81 / 100

JARINGAN INDONESIA – Virus yang memangsa penyakit manusia.

Setelah dicemooh sebagai pseudosain Soviet, terapi fag mulai berkembang sebagai solusi potensial untuk resistensi antibiotik, tetapi tantangan regulasi mungkin menjadi rintangan terbesarnya.

Tiga tahun yang lalu, Esteban Diaz disarankan oleh dokternya untuk masuk ke daftar transplantasi paru-paru setelah berjuang seumur hidup dengan cystic fibrosis. Penyakit ini menyebabkan produksi lendir yang berlebihan di paru-paru dan pankreas, membuat pasien sangat rentan terhadap infeksi bakteri. Dalam kasus pria Prancis berusia 47 tahun tersebut, antibiotik yang diresepkan sejak masa kanak-kanak tidak lagi efektif melawan infeksi yang terus-menerus yang disebabkan oleh Pseudomonas aergonisa, bakteri yang sekarang diklasifikasikan sebagai bakteri super.

Sebaliknya, Diaz (bukan nama sebenarnya) melakukan perjalanan ke Georgia, bekas negara Soviet di Laut Hitam, untuk menjalani terapi fag, perawatan medis yang katanya menyembuhkan infeksi dalam beberapa hari dan membebaskannya dari kelelahan yang terus-menerus, batuk tanpa henti, dan sesak napas. yang mengganggunya selama beberapa dekade.

Fag atau bakteriofag adalah virus yang secara alami memangsa bakteri dengan menginfeksi dan mereplikasi di dalamnya sampai mereka meledak, membunuh inang mikroba mereka. Ada miliaran fag di Bumi, dan mereka telah berevolusi bersama dengan bakteri yang mereka mangsa selama ribuan tahun, membantu menjaga jumlah mereka tetap terkendali.

Penggunaan terapeutiknya pertama kali dirintis pada tahun 1919 oleh Felix d’Herelle, seorang ahli mikrobiologi berkebangsaan Prancis-Kanada yang menggunakan fag untuk menyembuhkan seorang anak laki-laki yang menderita disentri parah. Namun, penemuan penisilin pada tahun 1928 dan produksi komersial berikutnya pada tahun 1940-an melepaskan era antibiotik, secara efektif menggantikan terapi fag.

Eliava kembali ke Georgia dan mengundang d’Herelle untuk membantu mendirikan lembaga penelitian dan pusat terapi pertama di dunia yang didedikasikan untuk bakteriofag, sama seperti negara itu sedang diserap ke dalam Uni Soviet.

Sayangnya, seperti ribuan intelektual pada masa itu, Eliava melanggar rezim Josef Stalin dan dieksekusi pada tahun 1937. Tetapi perlindungan Soviet untuk penelitian dan pengembangan fag terapeutik berlanjut di lembaga yang didirikan Eliava, bertahun-tahun setelah dunia Barat mengesampingkan pendekatan tersebut.

“Terapi fag adalah bagian dari sistem perawatan kesehatan standar selama Uni Soviet,” kata Mzia Kutateladze, direktur Eliava Institute. “Bergantung pada status kesehatan pasien dan jenis infeksinya, dokter akan menanyakan apakah akan menggunakan fag atau antibiotik atau kombinasi keduanya.”

Namun, institut tersebut menghadapi kesulitan yang parah pada tahun-tahun setelah pecahnya Uni Soviet. Beberapa peneliti terpaksa menyimpan budaya fag di rumah mereka sendiri untuk menyelamatkan mereka. Tapi itu akan segera memainkan peran kunci dalam memperkenalkan kembali dunia ke ruang lingkup dan potensi terapi fag.

“Butuh waktu lama sebelum orang yakin bahwa fag dapat digunakan secara terapeutik,” kata Kutateladze. “Tapi resistensi antibiotik mendukung perlunya menemukan alternatif.” Lembaga ini menghadapi tantangan yang sangat besar ketika mulai mempresentasikan karyanya secara internasional pada akhir 1990-an. Namun pada tahun 2001, ia menerima pasien asing pertamanya segera setelah konferensi di Montreal – seorang Kanada yang menderita infeksi tulang bakteri yang disebut osteomielitis yang tidak dapat disembuhkan oleh antibiotik. Perawatan tersebut berhasil, dan berkat banyaknya artikel berita yang menyusul, pasien internasional mulai berdatangan ke Eliava Institute.

By the fourth day of treatment it was as if someone had taken back my sickness – Esteban Diaz

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah menyebut resistensi antimikroba (AMR) sebagai krisis kesehatan global, dengan hingga 30 juta orang diperkirakan akan terpengaruh pada tahun 2050. Untuk pasien fibrosis kistik seperti Diaz, resistensi antibiotik adalah dampak yang tak terhindarkan dari resep seumur hidup. ke obat-obatan.

“Sejak saya berusia tujuh tahun hingga 17 tahun… setiap tiga bulan, saya akan secara sistematis dibombardir dengan dua jenis antibiotik yang berbeda – ini adalah protokolnya dulu,” kata Diaz. Pada saat dia berusia 30-an, dia juga mengembangkan tinitus kronis sebagai efek samping dari penggunaan aminoglikosida secara terus menerus, keluarga antibiotik yang paling umum digunakan untuk mengobati infeksi pseudomonas seperti miliknya. Pada usia 40-an, resistensi telah muncul dan transplantasi paru ganda adalah satu-satunya pilihan yang dapat disarankan oleh dokternya di Prancis untuk memperpanjang hidupnya.

Setelah menemukan film dokumenter tentang terapi fag EliavaInstitute di saluran TV Prancis, dia memesan perjalanan. “Pada hari keempat pengobatan, seolah-olah seseorang telah menyembuhkan penyakit saya. Saya tidur sepanjang malam untuk pertama kalinya dalam beberapa tahun. Sulit untuk dijelaskan… Saya hampir bisa merasakan oksigen mengalir melalui paru-paru saya. Itu luar biasa, ”katanya.

Sejak kunjungan pertamanya, Diaz secara teratur kembali ke Tbilisi untuk menyimpan sediaan fag dosis oral yang telah membantu menjaga infeksi selanjutnya. Itu sampai dia kehabisan fag pada Maret tahun ini, tepat ketika Georgia menutup perbatasannya dalam upayanya untuk mengatasi penyebaran virus corona. Segera setelah pembatasan perjalanan dilonggarkan, Diaz kembali untuk menjalani perawatan lagi yang katanya segera meredakan batuk terus-menerus yang didapatnya sementara itu.

Tetapi perawatannya bukannya tanpa komplikasinya. Diaz khawatir dia akan kehilangan manfaatnya jika diketahui telah melakukan perjalanan ke Georgia untuk pengobatan, terutama selama pandemi. Dia menambahkan dokter pribadinya dan kelompok pendukung fibrosis kistik terkemuka di Prancis juga berulang kali memperingatkan pasien seperti dia agar tidak menggunakan fag untuk pengobatan karena belum disetujui untuk digunakan di negara-negara Barat.

Virus Yang Memangsa Penyakit Manusia

Virus Yang Memangsa Penyakit Manusia - Jaringan Indonesia
Virus Yang Memangsa Penyakit Manusia – Jaringan Indonesia

Namun, hal ini tidak menghentikan ratusan pasien asing yang mencari perawatan fag di Georgia, dengan beberapa agen tur medis khusus yang melayani mereka. Orang Prancis Alain Lavit dan istrinya dari Georgia Irma Jejeia telah membantu pasien seperti Diaz melalui agensi mereka, Caucasus Healing sejak 2016. Mayoritas klien mereka adalah orang Prancis, dan sementara beberapa telah secara terbuka berbicara dengan media tentang perawatan fag mereka, Lavit mengatakan pasien dengan penyakit kronis seperti fibrosis kistik lebih memilih untuk tidak menyebut nama karena hubungan seumur hidup yang kompleks yang mereka kembangkan dengan dokter di rumah.

“Pergi ke luar negeri untuk pengobatan tidaklah ilegal, tetapi banyak pasien fibrosis kistik yang telah kami tangani khawatir akan menyinggung ahli paru mereka yang telah mereka temui sejak masa kanak-kanak dan kebanyakan dokter tidak tahu apa-apa tentang terapi fag sehingga mereka selalu menyarankan untuk tidak melakukannya, Kata Lavit. Klausul dalam sistem pensiun disabilitas Prancis, misalnya, menetapkan pasien harus mencari pekerjaan setelah sembuh dari penyakitnya, sehingga menjadi situasi sulit bagi orang dengan penyakit kronis untuk melaporkan perbaikan gejala mereka. “Terapi fag tidak menyembuhkan mereka, tetapi membantu kondisi mereka,” Lavit menambahkan.

Jutaan orang dirawat dengan fag di bekas Uni Soviet, dan Institut Eliava terus menerima dan berhasil merawat ratusan pasien internasional setiap tahun. Tapi baru dua dekade lebih sejak ilmuwan Barat melanjutkan penelitian ke terapi fag dan melakukan uji klinis yang diperlukan untuk mengatur penggunaannya sebagai obat terapeutik.

Phagoburn adalah uji klinis terapi fag Eropa pertama yang dipimpin oleh Prancis pada luka bakar yang terinfeksi mengikuti pedoman medis yang ketat. Sebagian didanai dengan hibah € 3,8 juta (£ 3,38 juta / $ 4,6 juta) oleh Komisi Eropa, itu berjalan antara 2013 dan 2017 tetapi dihentikan lebih awal karena alasan termasuk kegagalan untuk merekrut subjek uji yang memadai dan masalah dalam stabilitas fag yang disiapkan . Selain itu, dibutuhkan waktu dua tahun dan sejumlah besar anggaran proyek untuk membuat fag sesuai dengan Praktik Manufaktur yang Baik (GMP) yang ditentukan. Sementara uji coba menunjukkan fag memang membantu mengurangi beban bakteri pada beberapa pasien, itu melakukannya dengan kecepatan yang lebih lambat daripada pengobatan standar.

Ini adalah kekecewaan bagi para pendukung terapi fag termasuk yang ada di Eliava Institute. “Ini bukan hanya kegagalan satu tes… itu mempengaruhi keseluruhan konsep,” kata Kutateladze, yang percaya jenis fag, dosis yang ditentukan dan metode aplikasi dalam uji coba tidak cocok untuk infeksi pada pasien uji. “Sangat sulit untuk menggunakan cara persetujuan klasik standar. Ini bukan rumus kimia. ”

Fag harus dicocokkan dengan bakteri yang mereka infeksi untuk hasil yang paling efektif, katanya. Sediaan medis juga harus diperbarui secara teratur, sehingga lebih sulit bagi mereka untuk memenuhi pedoman Barat yang dirancang untuk antimikroba konvensional.

“Ini adalah biomedis dan harus mendapat manfaat dari status terpisah, terutama karena alami,” kata Alain Dublanchat, salah satu pendukung terapi fag terkemuka di Prancis yang sering merujuk pasien ke klinik di Eliava Institute di Georgia. dia, hasil dari Phagoburn semakin mempersulit pasien seperti Diaz untuk berbicara secara terbuka tentang bagaimana fag membantu menyembuhkan infeksi mereka di Prancis.

“Hambatan utama tampaknya terletak pada kemungkinan memproduksi suspensi bakteriofag yang memuaskan otoritas kesehatan [Prancis],” katanya. Dia menambahkan konsentrasi fag yang digunakan dalam studi Phagoburn juga dikurangi agar lebih aman dari pedoman pembuatan obat, fakta yang diangkat dalam beberapa studi kasus tentang kekurangan uji coba.

Namun terlepas dari kemunduran Phagoburn, perannya dalam menyelamatkan nyawa warga AS Tom Patterson dan pasien cystic fibrosis remaja Inggris Isabelle Carnell-Holdaway dari bakteri super yang mematikan masih banyak dibahas. Dalam kedua kasus tersebut, fag secara khusus disiapkan dan diberikan dengan penggunaan yang penuh kasih, sebuah klausul yang memungkinkan penggunaan obat eksperimental sebagai upaya terakhir.

Meskipun beberapa negara maju termasuk Inggris, Prancis, dan AS sekarang mengizinkan penggunaan fag berdasarkan kasus per kasus, Dublanchet berpendapat bahwa hal ini membuat banyak orang tidak dapat menerima perawatan yang sangat mereka butuhkan. “Tampaknya tidak masuk akal untuk menunggu sampai kehidupan individu mencapai tahap genting sebelum kami diizinkan untuk [mengobati] penyakit mereka,” katanya.

Belgia memimpin sebagai negara maju pertama yang menyetujui penggunaan fag sebagai sediaan magistral, atau pengobatan yang dipersonalisasi yang dapat disiapkan oleh apoteker berkualifikasi berdasarkan resep dokter. “Di Belgia, kami menghabiskan waktu bertahun-tahun berdiskusi dengan regulator, tetapi ini adalah kesalahan,” kata Jean Paul-Pirnay, direktur penelitian di Rumah Sakit Militer Queen Astrid (QAMH) di Brussels. “Regulator menyukai terapi fag, tetapi mereka tidak memiliki kekuatan atau mandat untuk mengubah atau membengkokkan regulasi. Hanya ketika menteri kesehatan masyarakat secara resmi meminta mereka untuk membantu kami, bola mulai bergulir. ”

Pirnay menulis makalah yang menguraikan rekomendasi untuk Magistral Phage Medicine Framework Belgia, termasuk sistem peraturan untuk membuat bank benih fag yang diuji dan bersertifikat yang diperlukan untuk persiapan yang dipersonalisasi. Dia mengatakan ada rencana berkelanjutan untuk mengekspor solusi ini ke Farmakope Eropa atau solusi peraturan pan-UE yang mengatur penggunaan fag, tetapi Covid-19 telah memperlambat momentum.

Dengan perkembangan ini, Paul-Pirnay yakin hanya masalah waktu sebelum terapi fag yang dipersonalisasi diterima sebagai pilihan pengobatan standar di seluruh dunia. Dia menguraikan hal ini dalam Terapi Phage di Tahun 2035 – setengah makalah ilmiah dan setengah plot fiksi ilmiah yang menggambarkan masa depan yang suram “ditandai dengan kelebihan populasi manusia, gangguan ekosistem utama, pemanasan global, dan xenofobia” di mana AI membantu melawan penyakit dengan mencocokkan fag yang tepat ke mereka.

Tapi 2035 terlalu jauh untuk orang yang sakit sekarang. Sekitar 700.000 orang saat ini meninggal setiap tahun karena infeksi AMR. Pirnay mengatakan alegori futuristik dimasukkan dalam makalahnya untuk menyoroti kebutuhan mendesak akan solusi. Meskipun WHO berulang kali menyatakan perlunya memprioritaskan alternatif pengganti antibiotik, WHO tidak pernah secara resmi menyebutkan potensi terapi fag. Ada juga permintaan yang meningkat dari para ilmuwan fag agar WHO membantu menyalurkan banyak dana yang dibutuhkan ke dalam lebih banyak penelitian klinis dan uji coba fag untuk penggunaan terapeutik.

Terlepas dari tantangan regulasi, fag tidak dapat dipatenkan karena merupakan produk biologis. Ini berarti sebagian besar perusahaan farmasi menghindar dari mendanai penelitian untuk mengembangkannya sebagai produk obat. Bakteri juga dapat mengembangkan resistensi terhadap fag dari waktu ke waktu, masalah yang sejauh ini berhasil dihindari oleh para peneliti dan dokter fag. Mereka melakukan ini dengan mengisolasi fag baru dari miliaran sampel yang tersedia di alam, atau melatih fag di laboratorium untuk mengembangkan cara baru untuk menyerang bakteri.

Yang terakhir adalah proses ko-evolusi kedua mikroba telah menjadi bagiannya selama ribuan tahun. Penelitian baru telah mengidentifikasi kekebalan pertahanan yang disebut sistem Crispr-Cas yang dikembangkan bakteri melawan fag, memberikan lebih banyak petunjuk tentang cara melawan potensi resistensi.

Laboratorium penelitian di negara-negara seperti AS sekarang menyelidiki fag yang direkayasa secara genetik dan ekstraksi lisin, agen aktif dalam fag yang membunuh bakteri. Giliran ini telah memicu minat raksasa farmasi karena metode ini dapat dipatenkan, tidak seperti fag alami yang saat ini digunakan untuk penggunaan terapeutik. Tahun lalu Johnson & Johnson menandatangani kesepakatan awal senilai $ 20 juta (£ 15 juta) dengan Locus Bioscience untuk meneliti dan mengembangkan rekayasa fag Crispr – Cas3 yang ditingkatkan yang berpotensi menghancurkan mekanisme pertahanan bakteri yang berkembang.

Di tengah desas-desus penelitian modern yang belum pernah terjadi sebelumnya tentang fag, pekerjaan yang solid dan tenang dari Institut Eliava perlahan-lahan diabaikan tetapi kontribusi mereka terhadap diskusi global tentang fag tidak dapat disangkal, kata Pirnay, yang bercanda merujuk pada fakta yang termasuk dalam timnya dua ahli mikrobiologi Georgia sebagai “Eliava Brussels”.

“Institut Eliava harus mendapatkan lebih banyak pujian atas apa yang mereka lakukan, tetapi juga untuk apa yang masih mereka lakukan,” katanya.

Dengan uji klinis untuk fag di Barat yang terlalu sedikit dan jarang terjadi, Institut Eliava telah berbagi studi kasus pasien mereka secara online. Kutateladze berharap ini dapat membantu orang lain memfokuskan penelitian mereka pada hal-hal yang lebih penting. “Menurut pendapat saya, seharusnya ada lebih banyak kolaborasi,” katanya. “Banyak waktu dan uang telah dihabiskan untuk detail yang telah kami teliti dan dokumentasikan.”

Institut tersebut saat ini bekerja sama dengan grup Swiss Ferring Pharmaceuticals dan perusahaan Intralytix yang berbasis di AS, untuk meneliti dan mengembangkan fag untuk menangani masalah kesehatan reproduksi wanita. Ini juga merupakan bagian dari konsorsium yang didanai oleh Uni Eropa untuk mempelajari potensi penggunaan fag dalam mengobati asma masa kanak-kanak.

Sementara itu, Eliava Institute terus menjadi satu-satunya klinik di dunia di mana pasien dapat menerima perawatan fag. Klinik tersebut baru-baru ini memulai layanan konsultasi online untuk membantu pasien yang putus asa tidak dapat melakukan perjalanan ke Georgia karena Covid-19. Institut tersebut juga telah berupaya memperbarui fasilitas produksinya untuk memenuhi standar GMP – tugas yang menantang bagi lembaga yang seringkali kekurangan dana, tetapi satu harapan Kutateladze pada akhirnya akan membantu memudahkan ekspor persiapan fag medis mereka ke negara lain.

Ini akan menjadi solusi ideal untuk pasien seperti Diaz. Dia lebih suka bepergian sendiri ke Tbilisi untuk memperbarui stok fagnya untuk menghindari bea cukai mencegat dan menghancurkannya, seperti yang terjadi di masa lalu ketika dia mencoba mengirimnya melalui pos. “Terapi fag bukanlah pengobatan yang tersedia adalah skandal terbesar pengobatan modern,” katanya.

Sumber : BBC News

Redaksi JI
About Author

Redaksi JI

Jurnalis Jaringan Indonesia Sosial Media :

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *